Мир на грани полного уничтожения после возникновения «Абсолютного отчаяния», самого страшного и трагического события в истории человечества. В ответ на эту угрозу создан «Фонд Будущего», объединение, целью которого является спасение мира от хаоса. Однако Макото Наэги, один из членов этой организации, оказывается под подозрением в измене, защищая «Остатки отчаяния».

Члены «Фонда Будущего» собираются, чтобы принять решение о судьбе Макото, но оказываются запертыми в ловушке, выставленной перед ними Монокумой. Теперь им предстоит участвовать в «Финальной убийственной игре», где каждый из них носит странный браслет, выпускающий усыпляющий газ в определенное время. Пока они спят, предатель, скрывающийся среди них, убивает одного из членов организации.

Чтобы выжить, им необходимо раскрыть личность предателя и остановить серию убийств. Макото вынужден вступить в смертельную игру, где единственный путь к спасению — убивать или быть убитым. Так начинается история отчаяния, где даже надежда может стать инструментом смерти.